Lexus RX350 được trang bị nhiều tính năng an toàn như hệ thống phanh ABS, EBD, hệ thống cân bằng điện tử VSC, hỗ trợ khởi hành ngang dốc HAC, hỗ trợ đổ đèo DAC, 10 túi khí, cảm biến áp suất lốp, camera 360 độ và cảnh báo điểm mù.